Итальянский путешественник Паоло Джовио, посетивший Москву в XVI веке, писал об этой местности: «В прилежащих к городу полях водится невероятное количество диких коз и зайцев». Козы, к слову, были вполне себе домашние: здесь располагались удобные выпасы и москвичи держали животных почти без присмотра, отчего и произвели они на путешественника такое впечатление. Само урочище Козье болото известно с XIV века; ровная болотистая местность, откуда брали свое начало ручей Черторый и речки Бубна и Кабаниха, располагалась между Тверской улицей, Тверским бульваром, Большой Никитской и Большой Садовой улицами. Старинное наименование урочища сохранилось и в названии построенной около 1600 года церкви Спиридония Чудотворца на Козьем болоте. Хранилась тут особо чтимая старинная икона святого Спиридония, который считался покровителем пастухов и скотоводов. Именно по церкви (уничтожена в 1932 году) была названа улица Спиридоновка.

В конце XVI – начале XVII века слобода была пожалована патриарху, отчего получила еще более удивительное современному уху наименование: Патриаршая Козья слобода. Примерно тогда же для осушения местности и разведения рыбы были выкопаны пруды, один из которых под названием Патриарший сохранился до нашего времени.

В начале XVII века патриархом был Гермоген, весьма почитаемый и уважаемый в народе, выступивший во времена Смуты против польско-литовской оккупации. Мирское имя его было Ермолай, чем объясняется название придела патриаршей церкви во имя Введения во храм Пресвятой Богородицы, построенной в 1610-1612 годах. Отсюда же и название Ермолаевского переулка. Храм, звон чьих колоколов считался одним из самых выдающихся в Москве, был уничтожен, как и Спиридоньевский, в 1932 году.

В XVIII веке патриаршая слобода была ликвидирована, коз уже не было, огородов тоже, болота осушили, и древнее название Козье болото постепенно трансформировалось в Козиху. Спиридоновка же, чья длина совсем невелика и составляет около 800 метров, постепенно преобразилась. Сегодня это невероятно привлекательная для туристов улица, с тремя музеями и невероятной красоты домами. Не проходят стороной эту улицу и те, кто изучает творчество архитектора Федора Шехтеля. Спиридоновка, 2/6 – особняк Рябушинского, пожалуй, один из самых известных памятников русского модерна, одновременно – музей-квартира Максима Горького. Здесь он поселился в 1931 году, после возвращения из Италии, называл особняк «нелепым домом», велел убрать камин с барельефом женщины-бабочки, а свою комнату прозвал «спальней балерины». Во флигеле усадьбы Рябушинских в бывших помещениях для прислуги, в 1942 году поселился автор романов «Петр I» и «Хождение по мукам» Алексей Толстой. В 1945 году Спиридоновку даже переименовали в улицу Алексея Толстого, а в 1957 году, в сквере около флигеля установили памятник писателю. В 1987 году здесь открылся музей писателя.

В 2009 году в доме 4, стр. 1 открылся частный музей «Дом Иконы и Живописи имени С. П. Рябушинского» (сейчас закрыт на реконструкцию). Рядом, в доме 6, останавливался Александр Блок с супругой Любовью Менделеевой. Напротив – палаты XVII века, где, вероятнее всего, располагался приказ Гранатного двора.

На месте снесенной церкви располагается теперь пятиэтажный дом из теплобетона, построенный по проекту И. Голосова и украшенный аллегорическими изображениями науки, техники и искусства. Несомненно привлекает к себе внимание особняк З.Г. Морозовой (Спиридоновка, д. 17) – возможно, главное украшение улицы, доходный дом архитектора Бойцова и величественный особняк Гавриила Тарасова.