Современная Мясницкая начинается от Лубянской площади и заканчивается, упираясь в Садовое кольцо. До 1780-х гг. в районе бульварного кольца улица делилась надвое Мясницкими воротами стен Белого города. За воротами с внешней стороны кольца находились мясные лавки, здесь же мясники забивали скот и разделывали туши. Поселение мясников стало одним из названий улицы, впоследствии оставшееся единственным. Так же топонимами были ныне утраченные церкви Гребневской Богоматери, Св. Евпла, Флора и Лавра. Те части улицы, где они находились, назывались соответственно Гребневкой, Евпловкой и Фроловкой.

Незадолго до царствования Петра I, но особенно в его правление, улица получила статус царской дороги, по ней Петр проезжал в любимое им Лефортово. Поездки сопровождались гуляниями, маскарадами, фейерверками и другими потехами. Следующие государи также часто пользовались этой дорогой, проезжая в села Красное и Стромынь. Соответственно статусу улицы было и население – высшая знать.

Во второй половине XIX века Мясницкая могла претендовать на роль главной улицы Москвы. Она стала активно застраиваться многоэтажными доходными домами, которые заняли банки и магазины современных товаров. На улице сосредоточились важнейшие пункты связи: почтамт, телеграф, телефонная станция; здесь также находились художественные учебные заведения, первая публичная библиотека в России.

В 1870-е гг. Мясницкая одна из первых получила газовое освещение, по ней была проложена линия конки. В 1890-е гг. газовое освещение сменили электрическим, а чуть позже конку заменили трамваем. В 1935 г. под улицей прошла первая ветка московского метро, послужившая косвенной причиной для сноса нескольких памятников архитектуры.

Улица не раз была свидетельницей событий государственного масштаба, таких как победные торжества или коронационные празднества. В 1894 г. по Мясницкой прошла погребальная процессия с прахом императора Александра III, умершего в Крыму. Дома на всем протяжении шествия были затянуты черной тканью, кругом развешены черные флаги. В 1934 г. здесь прошла вторая такого значения траурная процессия с гробом С.М. Кирова, которого убили в Ленинграде. «Медленно движется траурная процессия… И вот плавные и торжественные аккорды Шопена заполняют сверху донизу все узкое дефиле Мясницкой. Кажется, мы движемся сквозь исполинский зал, задрапированный в красный и черный цвета и убранный бесчисленным количеством портретов погибшего бойца» – писала газета «Правда» 5 декабря 1934 г.

Российские революции не могли не затронуть Мясницкую: тяжелые бои здесь шли в декабре 1905 г., в октябре 1917 г. несколько дней с ожесточенным боем брался каждый стратегический объект на улице.

В первые годы советской власти, как и во всей Москве, здесь была разруха. С 1918 г. улица стала называться Первомайской или 1 Мая. Первостепенное значение района заставило новые власти уже к середине 1920-х гг. позаботиться об улучшении облика улицы.

В 1934 г. улицу вновь переименовали, она стала называться улицей Кирова. В 1990 г. возвращено название Мясницкая. Особое значение одной из главных улиц города Мясницкая сохраняет и в наши дни.