Свою деятельность галерея начала в 1988 году. Сегодня – это новый интерактивный тип учреждения со своими традициями, собственной нишей в мире изобразительного искусства. В сферу деятельности Галереи XXI века, помимо выставок, входит проведение общественно и культурно значимых фестивалей, конкурсов, семинаров по различным видам изобразительного искусства, организация крупных международных художественных проектов.

Выставочная работа зала строится по принципу приближения лучших образцов изобразительного и декоративно-прикладного искусства к зрителю. Уникальными в своем роде являются ежегодный Международный фестиваль авторской текстильной куклы «РеброЕвы», который проходит в галерее в ноябре и Московская бьеннале авторской игрушки и книжной иллюстрации «Апрельские Макси Мины».

Выставочный зал ориентирован на широкую аудиторию и демонстрирует посетителям разное по жанрам и видам изобразительное искусство. Галерея активно работает с художественным сообществом. Свои исследовательские и краеведческие задачи галерея реализует через разнообразные проекты: ежегодный фестиваль «ЛеТатлин»; выставка «Сны Петровского бульвара», посвященная сквоту А.Петлюры и творчеству художников московского андеграунда 90-х годов. На базе галереи постоянно действует «Музей куклы», где можно увидеть историю развития искусства куклы в традиционных культурах народов мира. Для проведения образовательных практик в галерее организовано специальное пространство.

На базе галереи открыт Музей истории куклы.

Галерея входит в состав Объединения «Выставочные залы Москвы».