В давние времена здесь располагалось одно из крупнейших производств Москвы – Пушечный двор. В дальнейшем земля, долгое время остававшаяся незастроенной, принадлежала причту церкви святых Иоакима и Анны, разобранной в конце XVIII века, а затем в 1822 году перешла к Военно-сиротскому отделению 2-го учебного карабинерного полка – тогда появились каменные здания, сдававшиеся внаём под магазины и конторы.

В 1856 году дирекция императорских театров приобрела бывшее здание учебного заведения кантонистов на Неглинной улице. В 1863 году оно было перестроено специально для Театрального училища архитектором С.А. Ползиковым по проекту главного архитектора императорских театров Альберта Кавоса, в эти же годы работавшего над восстановлением Большого театра. Здания были приспособлены под театральное училище, переехавшее с Кузнецкого моста, из зданий усадьбы Мясоедовых, и открывшееся на новом месте в 1863 году.

Императорское московское театральное училище берет свои истоки ещё в структуре Московского Воспитательного дома, где с 1773 года существовала театральная школа. Официально же самостоятельное училище учреждено указом императора Александра I 28 декабря 1809 года для воспитания профессиональных актеров по двум направлениям: балет и драматический театр – соответствующие отделения были созданы в училище. В начале ХХ века в балетное отделение принимались дети от 9 до 11 лет, причём для приходящих обучение было бесплатным. На драматическое отделение принимали после 17 лет, со свидетельством об окончании не ниже 5 класса среднего учебного заведения или сдавших экзамен при поступлении в училище. Здесь уже обучение было платным – 100 рублей в год. Успешно окончившим драматическое отделение присваивалось звание «неклассного художника».

Помимо главного двухэтажного здания, училище также владело 4-этажной постройкой на Пушечной улице, в которой размещались домовая церковь св. Марии Магдалины и квартиры преподавателей. Выпускники драматического отделения со временем пополняли труппу Малого театра. В 1832–1863 гг. в Императорском московском театральном училище в качестве «педагога по декламации» преподавал Михаил Семёнович Щепкин – один из величайших русских актёров, чьё имя сегодня носит училище.

Здание, в котором по сию пору располагается Высшее театральное училище им. М.С. Щепкина, — уникальный историко-архитектурный памятник XIX века, о чем свидетельствует охранная доска на его фасаде, установленная в декабре 1992 года. Высшее театральное училище (институт) при Государственном академическом Малом театре России — старейшая театральная школа Москвы. Длинное двухэтажное здание на углу Неглинной и Пушечной улиц стало родным домом для многих выдающихся актёров, театральных режиссёров и творческих гениев. В 1943 году театральное училище получило статус высшего учебного заведения. На фасаде дома установлены мемориальные доски в память о М.С. Щепкине и М.Н. Ермоловой.

После революции училище было разделено на драматические (ныне Высшее театральное училище имени М. С. Щепкина) и балетные (ныне Московская государственная академия хореографии) курсы при Большом театре. Когда в 1968 году Московское академическое хореографическое училище переехало в новое здание на 2-й Фрунзенской улице, освободившееся пространство занял балетмейстерский факультет Российского Института Театрального Искусства (ГИТИС), располагающийся на углу Неглинной и Пушечной улиц и поныне. В уникальной школе на Неглинной в разное время учились будущие звезды балета, среди которых такие мэтры, как Е. В. Гельцер, О. В. Лепешинская, М. М. Плисецкая, Е. С. Максимова и В. В. Васильев.