Усадьба располагается на месте бывшей деревни Подъёлки. В середине XVII в. там была возведена церковь «Покрова Богородицы» — и местность стала именоваться «Село Покровское».

В 1664 г. Покровское купил Родион Матвеевич Стрешнев — родственник первой жены царя Михаила Романова.

Каменный дом был построен после принятия Манифеста о даровании вольности российскому дворянству при генерал-аншефе Петре Ивановиче Стрешневе, который несколько лет был киевским губернатором. Это был типичный для елизаветинского времени дом в 10 комнат. В доме было порядка 130 картин. При Петре Ивановиче родовое имение расширяется и предстает во всем своем великолепии.

После смерти П.И. Стрешнева владелицей дворянского гнезда становится его дочь, Елизавета Петровна Стрешнева, впоследствии вышедшая замуж за генерала Ф.И. Глебова. В 1803 г. она добилась права именоваться Глебовой-Стрешневой. Елизавета Петровна перестроила дом по своему вкусу: он стал больше, а главное — строже и тоньше по своему рисунку. К нему примыкал сад с прудами, а также было построено шесть оранжерей.

Последняя владелица имения, Евгения Федоровна Шаховская-Глебова-Стрешнева, изменила своими пристройками весь облик усадьбы. В 1880-х гг. она решила перестроить ее в стиле сказочного средневекового замка. По проекту архитекторов А. Резанова и К. Терского по бокам дома были возведены из красного кирпича флигели в псевдорусском стиле. В 1889–1900 гг. вокруг усадьбы появилась мощная ограда с краснокирпичными башенками по проекту Ф. Кольбе и А. Попова. Позже над центральной частью дома были надстроены две большие деревянные башни и несколько маленьких.

После революции усадьба с близлежащими дачами, в которых жили Карамзин, актер Василий Лужский, врачи Боткин и Берс, была превращена в санаторий ЦК. Здесь также находились музей, дом отдыха летчиков и пр.

Весной 1992 г. в главном доме серьезным пожаром были уничтожены кровля, мезонин, часть второго этажа.

В настоящее время разработана и согласована проектная документация на проведение работ по сохранению и приспособлению главного дома усадьбы и оранжереи. Вскоре здесь начнутся реставрационные работы.