Самое раннее документальное свидетельство, касающееся данного владения, относится к началу XIX столетия. Первым владельцем усадьбы стал в 1822 году купец 1-й гильдии Марк Гусев.

В 1880 году дом перешел во владение к Карлу Феррейну, устроившему здесь аптеку, лабораторию и склад аптекарских материалов и стеклянной посуды.

В советское время архитектурный ансамбль усадьбы понес заметные утраты.

В ходе недавней реставрации усадебного флигеля укреплены несущие конструкции здания, раскрыты исторические проемы. Фасадам возвращен исторический цвет, восстановлены все декоративные элементы. Колористическое решение выполнено по выявленным сохранившимся фрагментам покраски. Первоначальный цвет флигеля был песочно-желтым. Последующие покраски были – розовая, голубая, бирюзово-голубая. Проект покраски выполнен согласно последнему периоду постройки – основной цвет голубой, детали белые, крыша красно-коричневая.

Реставрация усадьбы происходила в рамках программы Правительства Москвы «1 рубль за 1 квадратный метр».

В 2017 году Городская усадьба купца М.Н. Гусева стала лауреатом конкурса Правительства Москвы "Московская реставрация" сразу в двух номинациях: "Лучший проект реставрации/приспособления" и "Лучшая организация ремонтно-реставрационный работ".